胃酸分泌是由胃黏膜细胞的一种特殊酶介导产生的，医学上将这种酶叫做H+、K+-ATP酶，又称质子泵（PPI），此酶主要位于胃黏膜壁细胞上。当壁细胞受刺激时，胃酸分泌。质子泵激活，促进H+、K+的交换。H+逸出细胞膜时与Cl－结合，形成胃酸（HCl）。组胺、乙酰胆碱和促胃液素等刺激相应的受体，激活蛋白激酶，最后均作用于质子泵，使其活化，刺激分泌胃酸。质子泵是胃酸分泌中最重要和最终的环节。质子泵抑制剂（PPI）可明显减少任何刺激激发的胃酸分泌。PPI的问世开辟了抗消化性溃疡药物的作用新途径，使消化性溃疡的治疗不再是难题。本类药品作用强大，不仅可以用于消化性溃疡活动期也可以小剂量维持治疗，对怀疑患有恶性肿瘤伴发胃溃疡患者必须排除恶性病变后再应用，以免误诊。这一类的代表药物主要有：
（1）奥美拉唑（Omeprazole），商品名洛赛克（Losec）、奥克、奥美等。1988年用于治疗消化性溃疡。口服后经肠道吸收进入血液，快速分布到胃壁细胞分泌小管的高酸环境与酸结合，形成有活性的物质，与质子泵（H+、K+-ATP酶）发生不可逆的结合，抑制了酶的活性，从而导致酸分泌的抑制。本品起效快、作用持久、每日服用一次即能可逆地控制胃酸分泌，其持续时间可达24小时。溃疡愈合的时间比H2受体拮抗剂要快的多。
用法为每次20-40mg，每天一次。服一、二天就可以起到止痛效果，一般疗程为2～4周，胃溃疡可适当延长。2周愈合率70%，4周81%，8周达93%。静脉注射用药对消化性溃疡出血的治疗有明显疗效。
不良反应较少，应注意有：①偶有头痛、腹泻、便秘、腹痛、恶心、呕吐、腹胀、转氨酶升高、皮疹、眩晕、嗜睡及失眠；②可抑制肝脏细胞色素P450药物代谢酶的作用，延缓香豆素类抗凝剂、安定、苯妥英钠、华法令或硝苯地平在体内的消除；③禁用于孕妇、哺乳期妇女、肝肾功能不全者。本品不推荐用于长期维持治疗，儿童亦不推荐服用。
埃索美拉唑镁（耐信肠溶片）是奥美拉唑的S－异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。埃索美拉唑镁肠溶片每次20mg，每日1～2次。
（2）兰索拉唑（Lansoprazole，达克普隆），对基础胃酸分泌和由组胺、五肽胃泌素、二丁基环腺酸、胆碱、食物等引起的胃酸形成与分泌有强力持久的抑制作用，同时对胃肠黏膜有保护作用。其效果优于奥美拉唑和法莫替丁。
口服：每次30mg，每日l次，在早晨或晚上服用。疗程6～8周后，溃疡未愈合，改为每日服用60mg。
不良反应有：①偶有皮疹、瘙痒、便秘、腹泻、腹胀、头痛、嗜睡、肝功能检查异常、贫血、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、发热、总胆固醇上升、尿酸上升等症状。②可延缓安定及苯妥英钠在体内的清除。③孕妇、哺乳期妇女、肝功能障碍者慎用，高龄患者用药期间注意观察。④不推荐用于长期维持治疗；小儿亦不推荐服用。
（3）泮托拉唑（Pantoprazole）：1995年上市，其具有选择性高、与其它药物并用不易发生相互作用、生物利用度高、不良反应率低、疗效好等特点。它是一个长期或短期治疗与酸相关性疾病很有前途的PPI。
服用方法为：每次40mg，每日1次，早晨空腹服用。疗程同奥美拉唑。也有静脉针剂。
不良反应有：偶见头晕、失眠、嗜睡、恶心、腹泻、便秘、皮疹和肌肉疼痛等症状。大剂量使用时可出现心律失常、氨基转移酶升高、肾功能改变、粒细胞降低等。过敏者禁用；妊娠期与哺乳期妇女禁用。
（4）雷贝拉唑（Rabeprazole）：商品名：波利特、瑞波特。1998年在日本、英国、美国上市。雷贝拉唑钠属于抑制分泌的药物，无抗胆碱能及抗H2组胺作用，但可附着在胃壁细胞表面通过抑制H+、K+-ATP酶来抑制胃酸的分泌。对质子泵抑制的效果快，故雷贝拉唑是一个更有效的质子泵抑制剂，对质子泵的抑制速度快于其它同类产品，同时能更持久地抑酸。抗幽门螺杆菌（Hp）的活性强于奥美拉唑和兰索拉唑。雷贝拉唑不经细胞色素P450酶，而主要是通过非酶代谢途径代谢，因此，极少产生药物之间的相互作用。
应用方法为口服：每次10～20mg，每日1次，晨服。不能咀嚼或压碎服用，应整片吞服，疗程同奥美拉唑。
不良反应：头痛、腹泻和恶心。其它的不良反应有鼻炎、腹痛、虚弱、胃肠胀气、咽炎、呕吐、非特异性的疼痛或背痛、头晕、流感症状、感染性咳嗽、便秘和失眠。严重副作用有：过敏、休克；血细胞减少，血小板降低，粒细胞缺乏，视力障碍，肝酶的升高。
胃黏膜保护药有哪些？如何应用？
长期以来，人们认识到胃黏膜保护作用的减弱是溃疡形成的重要因素，加强胃黏膜保护作用，促进黏膜的修复，是治疗消化性溃疡的重要环节之一。目前常用的胃黏膜保护药有胶态铋、前列腺衍生物、硫糖铝、施维舒、麦滋林-S颗粒等。
1、前列腺素E类
前列腺素（PG）具有胃黏膜细胞保护作用，是一个胃黏膜极为重要的防御因子，能预防多种损伤因子所致的胃黏膜损伤。米索前列醇（misoprostol）：商品名：喜克溃（cytotec），为PGE1的衍生物，其主要作用机制包括：①细胞保护作用：对抗酒精、阿司匹林和胆汁等所致的胃黏膜损伤。可刺激保护性胃粘液的分泌、使粘液层增厚和碱性分泌液增多，促进和维持胃、十二指肠局部黏膜的血液微循环。②抑制胃酸分泌作用：用药后不论是基础胃酸或组胺、胃泌素及食物刺激引起的胃液分泌量均显著降低，胃蛋白酶排出量减少。
口服每次200μg，每日4次，餐前和睡前口服，疗程4～8周，疗效与西咪替丁相似，低于雷尼替丁。对非甾体抗炎药引起的胃黏膜损伤有防治作用。因价格较高，疗效欠佳，不列为常规用药。
主要的不良反应为稀便或腹泻，发生率为8％，大多数不影响继续治疗。孕妇禁用，因对子宫有收缩作用，可引起流产。心脑血管病者慎用。
2、硫糖铝（Sucralfate）：商品名为舒可捷、华迪、胃溃宁。
本品具有制酸、收敛及抑制胃蛋白酶的作用，并能与胃黏膜粘蛋白结合而在黏膜表面形成一层保护膜，从而减轻症状，帮助黏膜的再生，促进溃疡的愈合。作用持续约5小时。还能吸附胃蛋白酶和胆盐，抑制它们的活性，促进胃粘液分泌，刺激局部前列腺素的合成与释放，提高对细胞的保护。本品主要的优点是无明显吸收，因而无全身副作用。治愈十二指肠溃疡与西咪替丁等疗效接近。
口服：每次1g，每日4次，因为此药在酸性条件下作用强，所以应在3顿饭前1小时和晚间睡前服用效果较好，4～8周为1个疗程。病情好转后应继续服药数月，以免复发。
主要的不良反应是便秘，发生率大约为3％，个别人可有口干、恶心、皮疹、背痛、眩晕等症状。另外硫糖铝不宜与多酶片合用，因多酶片中含有胃蛋白酶、胰酶和淀粉酶，其药物作用互相对抗，合用后两药疗效均会降低；与甲氰咪胍合用时也可使硫糖铝疗效降低，因这些药可抑制胃酸分泌；而硫糖铝需经胃酸水解后才能发挥作用。服本药前半小时内不宜服用制酸剂。肝肾功能不全者、孕妇和哺乳妇女慎用。甲状腺功能亢进，抗维生素营养不良性佝偻病及血磷酸盐过低的病人不宜长期服用本药。
3、胶体次枸橼酸铋：商品有德诺，三钾二枸橼酸铋，枸橼酸铋钾，迪乐，得乐，丽珠得乐，果胶铋等
胶体次枸橼酸铋为一种水溶性胶体大分子化合物。服用后在胃的酸性环境下变成铋的衍生物，沉积于溃疡面上，形成一层保护膜，隔绝了胃酸、胃蛋白酶及食物对溃疡部位的侵蚀作用，保护溃疡面免受进一步侵蚀，有利于溃疡的愈合。另外，胶体次枸橼酸铋还有杀灭胃中幽门螺杆菌的作用，存在于胃中的这种螺杆菌与溃疡病的发生有很密切的关系，而杀灭幽门螺杆菌可以明显减少溃疡病的复发。
口服：每日早餐及晚餐前半小时各服240mg，或于三餐前半小时及睡前半小时各服120mg，每日4次。除特殊情况下，服用不得超过两个月。治疗胃及十二指肠溃疡总有效率为98.6％，愈合率为86.6％。
值得注意的是：①由于硫化铁的形成会出现黑便及胃肠道症状，如恶心、呕吐、便秘和腹泻，偶见轻度过敏反应；②服颗粒剂药物期口中可带有氨味，并可使舌头和大便染成黑色，服用前后半小时应禁食，不得服用其他饮料和药物；③肾功能不全者禁用。
4、替普瑞酮（Teprenone）商品名：施维舒。
本品为一种萜类物质，具有组织修复作用，特别能强化抗溃疡作用，能提高胃黏膜的防御功能。本品不影响胃的正常生理功能，如胃液分泌及胃运动功能，对盐酸、阿司匹林及酒精所致溃疡具有细胞保护作用。
口服，每次50μg，每日3次，餐后30分钟内服用，溃疡病愈合率为68.7%。
不良反应轻微，偶有便秘、腹泻，氨基转移酶（AST、ALT）轻度升高。孕妇及小儿慎用。
5、麦滋林-S（Marzulene－S）
可直接作用于胃黏膜局部炎症并产生消炎效果，对溃疡组织具有修复作用。能有效抑制由阿司匹林、消炎痛等造成的溃疡，减少胃蛋白酶原分泌量。
用法：口服每次1小包（0.67g／包），每日3次。也可根据年龄与症状适当增减。
注意事项：①偶见恶心、便秘、腹泻；②有时会发生一些颜色变化，但不影响成分含量及药理作用。
6、欣洛维
欣洛维为从健康乳猪新鲜胸腺中提取的主要含蛋白质类活性物质的淡黄色无菌水溶液。为胃黏膜防护因子增强剂，可增强胃黏膜细胞活力，营养局部受损黏膜，促进表皮细胞，成纤维细胞的修复。有溃疡愈合率高、无明显副作用、复发率低等优点。
用法：每次30mg，每日2次，早晚餐后2～3小时服用为宜。
尚未见明显不良反应，耐受性良好。偶尔出现轻度口干、乏力、头晕。
如何正规治疗幽门螺杆菌感染？
对幽门螺杆菌（Hp）感染的治疗主要是应用具有杀菌作用的药物。Hp的清除是指药物治疗结束时立即检查Hp，Hp消失；根除指药物治疗结束后至少4周无Hp复发。Hp根除后，消化性溃疡的复发率可大大降低。目前尚无单一药物能有效根除Hp，因而发展了将抑酸药、抗菌药或起协同作用的铋剂联合应用的治疗方案。治疗方案大体上可分为质子泵抑制剂为基础和铋剂为基础的方案两大类。一种质子泵抑制剂或一种铋剂加上克拉霉素、羟氨苄青霉素、甲硝唑（或替硝唑）3种抗菌药物中的2种，组成三联疗法。Hp菌株对甲硝唑耐药率正在上升，可用呋喃唑酮替代甲硝唑，可取得满意疗效。
介绍几种Hp根除方案
1．以铋剂为基础的三联疗法，即铋剂加两种抗生素：
（1）雷尼替丁枸橼酸铋（ranitidinebismuthcitrare，RBC）400mg，克拉霉素500mg，甲硝唑400mg，均为每日2次。疗程7天，Hp根除率达93%，且耐受良好。
（2）胶体铋240mg，每日2次；四环素500mg，每日4次；（或阿莫西林1.0g，每日2次）；甲硝唑0.4g，（或替硝唑500mg）每日2次。疗程2周，Hp根除率达80%～90%。
2．以质子泵抑制剂（PPI）为基础的三联疗法：
（1）奥美拉唑20mg，每日2次；甲硝唑0.4g（或替硝唑500mg）每日2次；克拉霉素500mg，每日2次。疗程7天，Hp根除率达90～95%。
（2）奥美拉唑20mg，每日2次；阿莫西林1.0g，每日2次；甲硝唑0.4g（或替硝唑500mg）每日2次。疗程7天，Hp根除率达85～90%以上。
（3）奥美拉唑20mg，每日2次；克拉霉素500mg，每日2次；阿莫西林1.0g，每日2次。疗程7天，Hp根除率达85～95%。
由于其中10%～20%的病人根除失败，同时在Hp被根除的病人中，少数病人可能复发或再感染，因此需采用二线方案。目前国外常用的二线方案是四联疗法（PPI+铋剂+四环素或阿莫西林+甲硝唑），国内也有采用三联疗法的。
（1）奥美拉唑20mg，胶体次枸橼酸铋240mg，甲硝唑400mg及阿莫西林1000mg（或四环素500mg），均每日2次口服，疗程7天，Hp根除率达90%以上。
（2）奥美拉唑20mg，阿莫西林1000mg，呋喃唑酮（痢特灵）200mg，均每日2次口服，疗程7天，Hp根除率达90%左右。
奥美拉唑20mg可选用兰索拉唑30mg、潘妥拉唑40mg，埃索美拉唑20－40mg，雷贝拉唑10－20mg代替。
应当怎样选用治疗消化性溃疡的药物
当今用以治疗消化性溃疡的药物种类众多，新的药物又不断出现，如何选择有效的药物，以下意见可供参考。
（1）药物的选用原则：组胺H2受体拮抗剂（第二、三代）及质子泵抑制剂可作为胃、十二指肠溃疡的首选药物。Hp阳性的病例，应采用三联疗法或四联疗法根除Hp感染。单纯抗酸剂和胃黏膜保护剂疗效欠佳，不及H2受体拮抗剂。
（2）难治性和顽固性溃疡的治疗：经医生指导正规内科治疗无明显效果，包括溃疡持久不愈合，或在维持治疗期症状仍复发，或发生并发症者，叫做难治性溃疡；十二指肠溃疡经8周，胃溃疡12周治疗而未愈合者，称为顽固性溃疡。这时，可应用质子泵抑制剂及根除Hp感染，可使90%的顽固性溃疡愈合。如果药物治疗失败可考虑手术。
（3）NSAIDs相关性溃疡的治疗：阿斯匹林和其他NSAIDs能抑制黏膜合成前列腺素，消弱细胞保护作用，增加黏膜对损伤的敏感性，导致消化性溃疡，尤其是胃溃疡。相当多的胃溃疡病人，尤其是老年人，有服用NSAIDs病史。NSAIDs性溃疡常无症状（50%），不少病人以出血为首发症状就诊。
NSAIDs性溃疡发生后应尽可能停用NSAIDs，如果必须服用应选择小剂量，或换用其他制剂，如肠溶制剂。H2受体拮抗剂对这种溃疡的疗效较差，而质子泵抑制剂如奥美拉唑（每日40mg）有良好效果，不管是否停用NSAIDs，可使溃疡愈合。加用米索前列醇，有利于溃疡愈合，也可合用其它胃黏膜屏障的药物（如：硫糖铝、麦滋林－S颗粒、替普瑞酮等），预防NSAIDS性溃疡的发生。如果合并Hp感染，应首先根除Hp感染。
对NSAIDs相关性溃疡不能掉以轻心，如果服用阿斯匹林后感觉有腹痛、烧心、反酸等不适，应及时就诊，必要时定期做胃镜检查。
（4）溃疡复发的防治：消化性溃疡是一慢性复发性疾病。如何避免复发是治疗的重要问题。使用导致溃疡发病的药物、幽门螺杆菌感染是导致溃疡复发的重要危险因素，尽可能地消除或减少上述危险因素。
（5）根据溃疡的不同类型选择药物