周瑜一到柴桑，孙权又召集文武官员讨论。周瑜在会上慷慨激昂地说：“曹操名为汉朝丞相，其实是汉室奸贼。这次他自己来送死，哪有投降他的道理？”他给大家分析了曹操许多不利条件，认为北方兵士不会水战，而且老远赶到这陌生地方，水土不服，一定会生病。兵马再多，也没有用。孙权听了周瑜的话，站起来拔出宝剑，把案几砍去一角。他严厉地说：“谁要再提投降曹操，就跟这案桌一样。”
当天晚上，周瑜又单独去找孙权，说：“我已经打听清楚。曹操兵马号称八十万，这是虚张声势，其实只不过二十几万，其中还有不少是荆州士兵，不一定真心替他打仗。您只要给我五万精兵，我保管把他打败。”
第二天，孙权任命周瑜为都督，拨给他三万水军，叫他同刘备协力抵抗曹操。
周瑜领兵进军，在赤壁（今湖北蒲圻县西北）和曹军碰上。曹军士兵很多人不服水土，已经得了疫病。双方一交锋，曹军就打了败仗，被迫撤退到长江的北岸。周瑜率领水军进驻南岸，和曹军隔江遥遥相对。曹操的北方来的兵士不会水战，后来，庞统献连环计使曹操上当，说把战船用铁索拴在一起，船会平稳不少，曹操果然上当。周瑜的部将黄盖看到这个情况，向周瑜献个计策，说：“敌人兵多，我们兵少，拖下去对我们不利。现在曹军把战船都连接在一起，我看可以用火攻办法来打败他们。”
周瑜非常赞同黄盖的计策，又在曹操派来打探虚实的使者面前，与黄盖合演了一出“苦肉计”，并借刀杀人，让曹操杀掉了熟悉水性的刘表降将。接着让黄盖派人送了一封信给曹操，表示要脱离东吴，投降曹操。曹操以为东吴将领害怕他，对黄盖的假投降，一点儿也没怀疑。黄盖叫兵士偷偷地准备好十艘大船，每艘船上都装着枯枝，浇足了油，外面裹着布幕，插着旗帜，另外又准备一批轻快的小船，拴在大船船尾上，准备在大船起火时转移。
隆冬的十一月，天气突然回暖，刮起了东南风。当天晚上，黄盖带领一批士兵分乘十条大船，驶在前面，后面跟随着一批小船只。船队到了江心，扯满了风帆，像箭一样驶向江北。
曹军水寨的将士听说东吴的大将来投降，正纷纷挤到船头看热闹。东吴船队离开北岸约二里后，黄盖命令士兵放火，前面十条大船同时起火，火借风势，风助火威。十条火船，闯进曹军水寨。那里的船舰，都挤在一起，又躲不开，很快地都延烧起来。一眨眼工夫，已经烧成一片火海。水寨烧了不算，岸上的营寨也着了火，曹军一大批士兵被烧死。还有不少人掉在江里，因不会泅（qiú）水而淹死了。周瑜一看北岸起火，马上带领精兵渡江进攻。曹操拖着残兵败将从华容（今湖北潜江县西南）的小路上逃回北方。
经过这场赤壁大战，三国分立的局面已经基本形成。
孙权把都城从京口（今江苏镇江市）西迁至秭（zǐ）陵，筑石头城，改名建业（今南京市）。同时，他在通往巢湖的濡（rú）须口设立夹水坞，控制通向长江的水道，以防曹操南下。
出尔反尔夺取荆州
公元219年，刘备与曹操战事又起，驻守荆州的关羽也出兵攻打曹操的襄阳、樊城两地，并在樊城处水淹七军，威名大震。曹操无奈之下，便想到用孙刘两家之间的矛盾，与孙权攻打关羽。
刘备和孙权两家虽然结了盟，但是矛盾很大。鲁肃在世的时候，是主张吴蜀和好，一起对付曹操的。后来鲁肃死了，接替他职务的大将吕蒙，就和鲁肃的主张不同。
吕蒙是三国时东吴的著名大将，少时家贫，年幼从军，没有条件读书。赤壁大战，吕蒙因勇猛过人，战功显著，晋升为偏将军。吕蒙接替了鲁肃的职位以后，率军驻扎在陆口。他认为关羽有兼并东吴的野心，向孙权上书要求出兵对付关羽，说：“刘备、关羽君臣，都是反复无常的人，不能把他们当盟友看待。”
正好在这个时候，曹操派使者来联络，要他夹攻关羽。孙权马上复信，表示愿意袭击关羽的后方。
关羽也听说吕蒙厉害，他虽然亲自率大军进攻樊城，但对在他背后的吕蒙这一头，可并没有放松防备，在蜀吴交界一带，他沿途设了多个烽火台，一旦吴军来攻，只要点燃烽火，关羽就可回师荆州。
吕蒙称病，孙权派了一个年青的陆逊去接替吕蒙。这个消息很快传到樊城。关羽也就放了心，遂抽调兵力去增樊城之围，不再以后方为虑。
借此机会．吕蒙把所有的战船都改装作商船，选了一批精锐的士兵躲在船舱里。船上摇橹的士兵扮作商人。就这样，一列又一列商船向北岸进发了。
到了北岸，蜀军守防的兵士一看都是穿白衣的商人，就允许他们把船停在江边。没想到晚上，船舱里的兵士一齐出来，偷偷摸进江边岗楼，把岗楼占了。
吕蒙大军神不知鬼不觉地占领了北岸，进占公安。
这时候，曹操派去的徐晃率领的援军，已到了靠近樊城的前线。关羽得知吕蒙袭击后方的消息，正在进退两难的时候，徐晃发起进攻，打败了关羽，使关羽不得不撤去对樊城的包围。
关羽到这时候，才知道对东吴的防备太大意，可是已经来不及了。他只好带了人马逃到麦城。孙权进军麦城，派人劝关羽投降。关羽带着十几个骑兵往西逃走。孙权早已派兵埋伏在小道上，把关羽十几个骑兵截住，并活捉了关羽。孙权想不杀关羽，众人一齐劝谏。于是，孙权便杀了关羽父子，将荆州全部夺回。
高积粮缓称王
公元220年，曹操病死，其子曹丕代汉称帝，建立魏国。孙权知道自己已夺回荆州，刘备必然出兵再争荆州。为避免两面受敌，他派使节向曹丕祝贺称臣。吴魏两国暂时保持了友好的关系。
曹丕受到迷惑，不再考虑出兵攻吴，孙权避免了魏的攻击，得以全力对付刘备，这时，刘备倾国来攻，孙权派陆逊前往抵御，陆逊设计火烧连营，将刘备大军击溃，取得全胜。
这时，吴蜀联盟彻底破裂。孙权表面上虽向魏国称臣，但并非出于真心。曹丕为加强对东吴的控制，再三要求孙权把儿子孙登送到魏国作人质，孙权自然拒绝了，于是魏吴之间战火又起。
公元222年，曹丕派三路大军向东吴进攻，孙权连忙调兵遣将调兵遣将：调动兵马，派遣将领。后泛指调动安排人马。、抵挡曹军。
这时，孙权意识到如果继续与蜀汉为敌。将有两面受击的危险，于是主动派人前往蜀汉，与其修好，蜀汉丞相诸葛亮也想继续执行联吴抗曹的策略方针，一心想先经营西南，然后再作其他打算。于是你有情我有意，吴蜀联盟重新建立，孙权也得以抽身对付南侵的魏军。他接受手下将领的建议，在长江南岸多树木桩，围上芦苇，涂上泥灰，建造假楼城，迷惑魏军，使得曹丕无可奈何地撤军北还。
这时，诸葛亮也带领蜀军，对魏国不断发动进攻。曹魏无法分兵东向，于是，孙权建国称帝的时机终于成熟了。
在群臣的屡次劝谏下，孙权屡次拒绝，并将心思用于发展江南经济，使江南社会生产力逐步上升，东吴的国力也越来越强盛。这时，孙权见曹魏幼主临国，不会有大的作为，吴蜀联盟关系融洽，国内统治十分稳固，便于公元229年称帝，正式建立吴国。
即位后的孙权，继续执行即位前的政治军事和经济政策，国力日渐增强。
孙权在用人方面很有一番心得，孙权恩威并重，以恩义为主，博取众将之心。正因为孙权能礼贤下士，爱才如命。天下之士才视孙权为圣君明主，望风而归，使东吴贤臣如林，猛将如云，故能保江东几十年基业。
孙权还虚怀若谷虚怀若谷：形容十分谦虚，能够接纳他人的意见。，从善如流，对臣下的正确谏诤谏诤（zhènɡ）：直爽地说出人的错误，劝人改正。，勇于采纳。孙权与群臣曾在武昌临钓台饮酒，皆酩酊大醉酩酊（mǐnɡdǐnɡ）大醉：形容醉得很历害。。孙权还兴奋地说：“今天晚上，大家都要畅饮，一醉方休！”老臣张昭沉默不语，起身走出台外，孙权派人将张昭叫回来，问张昭说：“不过是一起作乐，你何必生气？”张昭答道：“过去商纣王作酒池肉林，竟长夜之饮，当时也认为是作乐，而不觉得是作恶。”孙权听后，默然不语，思虑再三，深感惭愧，遂命罢酒。
不过孙权到了晚年，也难免犯了老人病，他刚愎自用，猜忌群臣，信用奸臣，排斥忠良，与前期英雄作为相比。简直判若两人。随着猜忌心的日益加重，孙权专门设置了校事、察战两职，用以监视文武百官。
公元252年，孙权病死。