(三)DNA多聚酶抑制剂
1.阿糖胞苷:临床用于急性白血病,慢性粒细胞白血病急变期,脑膜转移瘤以及非霍奇金淋巴瘤,还可用于眼部带状疱疹、单纯疱疹性结膜炎等病毒性眼病。静脉滴注或注射每次1~2mg/kg,1次/d,10~14d为1个疗程;鞘内注射用于脑膜白血病,25~75mg/次,每天1次或隔天1次,连用3次。
使用过程中及护理时应注意以下问题:
(1)常见不良反应为骨髓抑制、消化道反应,有肝毒性及神经毒性。
(2)静脉推注会出现较重恶心、呕吐。
(3)已有骨髓抑制者、孕妇及哺乳期妇女禁用。肝功能异常及痛风患者慎用。
(4)使用本药时,应适当增加患者的液体摄入量,使尿液保持碱性,必要时可合用别嘌呤。
2.安西他滨CC:常见药物环胞苷。临床用于急性白血病、恶性淋巴瘤等。口服、肌内注射、静脉注射或静脉滴注:200~600mg/d,用0.9%氯化钠注射液溶解,5~10d为1个疗程,间隔7~10天可重复给药。鞘内注射50~100mg/d,每天或隔天1次。
使用过程中及护理注意以下问题:
(1)常见不良反应为骨髓抑制、消化道反应,有肝毒性及神经毒性。
(2)静脉推注可能导致严重恶心、呕吐较重。
(3)已有骨髓抑制者、孕妇及哺乳期妇女禁用,肝功能异常及痛风患者慎用。
(四)核苷酸还原酶抑制剂
1.羟基脲HU:临床主要用于慢性粒细胞白血病和黑色素瘤,也可用于急性白血病、真性红细胞增多症及头颈部癌、原发性鳞癌、复发性鳞癌、复发性转移性卵巢癌等。常用剂量为每天40~60mg/kg,每周2次,6周为1个疗程。
使用过程中及护理时应注意以下问题:
(1)主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应。
(2)水痘、带状疱疹、各种严重感染者及孕妇禁用。
(3)老年患者服用本药时应适当减少剂量。
2.吉西他滨:临床用于非小细胞肺癌和胰腺癌,也用于治疗膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。使用剂量为1g/m2,静脉滴注30min,每周1次,连续3周,随后休息1周,每4周重复1次。
使用过程中及护理注意以下问题:
(1)主要有骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹、气喘等不良反应。
(2)可能出现药物毒性。
(3)对本品过敏者、孕妇及哺乳期妇女禁用。
三、抗肿瘤抗生素
(一)丝裂霉素类
包括丝裂霉素MMC、丝裂霉素C、密吐霉素、自力霉素。临床用于治疗消化系统癌及非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、子宫癌、卵巢癌及癌性胸腹水等。静脉注射2mg/d,或每周2次,4~6mg/次,40~60mg为1个疗程,或20mg静脉冲入,每3周1次。
使用过程中及护理时应注意以下问题:
1.骨髓抑制为本药最严重的不良反应,用药后的第4~6周可出现骨髓毒性。
2.溢出血管外可引起组织坏死。
3.孕妇禁用,肝肾功能不全者慎用。
4.本品溶解后1h内用完。
5.维生素C、维生素B1、维生素B6等可使本品的疗效显著下降。
(二)博来霉素类
1.博来霉素(BLM,争光霉素):临床主要用于治疗头颈部、食管、皮肤、阴道、外阴、阴茎的鳞癌以及恶性淋巴瘤和睾丸癌。常用于肌内注射,成人15~30mg/次,用等渗盐水2~3ml溶解,行深部肌内注射,每周2~3次。
使用过程中及护理时应注意以下问题:
(1)有发热和皮肤反应,肺毒性较重。
(2)如体温达39℃~40℃度高热,经预防给药无效者,应停药。
(3)应防止变态反应发生。
(4)不能与氨基酸、氨茶碱、地塞米松、呋塞米、维生素C、维生素B2以及含巯基的制剂配用。
(5)治疗期间避免日晒。孕妇及哺乳期妇女禁用。肺功能差或做肺部放疗患者应慎用。
2.平阳霉素(PYM,博来平阳,平阳星):临床主要用于鳞状细胞癌、恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤等,对肝癌有一定疗效。一般静脉注射、肌内注射、肿瘤内注射或动脉插管给药均可。10mg/次,隔天1次,1个疗程总量200~300mg。
使用过程中及护理时应注意以下问题:
(1)可有发热、皮肤反应、变态反应,肺毒性较轻。
(2)有本类药品过敏史者禁用,老年患慢性呼吸道疾患、肺及肝肾功能障碍者、孕妇与哺乳期妇女慎用。
(3)一旦发生过敏性休克,应立即停药,并采取急救措施。
(三)其他
1.放线菌素类:如放线菌素D、新福菌素。
2.蒽环类:如柔红霉素(DNR)、多柔比星(ADM0)、表柔比星(EPI)等。
四、植物来源的抗肿瘤药
(一)长春碱类
1.长春碱(VLB,长春花碱):本药临床主要用于恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌、睾丸肿瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等的治疗。静脉注射:成人10~15mg/次或6mg/m2、儿童10mg/m2,用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液20~30ml溶解后静脉注射或输液时冲入,每周1次,1个疗程总量为60~80mg。胸腹腔内注射10~30mg/次,加0.9%氯化钠注射液20~30ml溶解。
使用过程中及护理时应注意以下问题:
(1)不良反应有胃肠道反应、骨髓抑制、脱发及局部刺激。
(2)应防止药液漏出血管外及溅入眼内。
(3)不可日晒。不可肌内注射、皮下注射及鞘内注射。
2.长春新碱(VCR,安可平):本药临床主要用于白血病、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌及乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌、消化道癌、恶性黑色素瘤等。静脉注射,成人1.4mg/m2,儿童75μg/kg,每周1次。
使用过程中及护理时应注意以下问题:
(1)主要不良反应为神经毒性,局部刺激性较强,注意防止注射时药液漏出血管外。
(2)与甲氨蝶呤合用时,一般先用长春新碱再加甲氨蝶呤,与门冬酰胺酶、异烟肼及放疗合用时神经毒性增强。
(3)孕妇、哺乳期妇女、2岁以下儿童慎用。
(4)与地高辛合用时应密切监测地高辛的血药浓度。
3.其他:如长春地辛(VDS),长春瑞滨(NVB)等。
(二)喜树碱类
1.羟喜树碱(HCPT,OPT,拓喜):临床常用于治疗原发性肝癌、结肠直肠癌、肺癌和白血病等。静脉注射4~8mg/次,每天或隔天注射1次,溶于生理盐水10~20ml中,1个疗程总量60~120mg。使用过程中及护理时应注意以下问题:
(1)有骨髓抑制、胃肠道反应,停药后可自行恢复。
(2)还可出现脱发、心电图改变及泌尿道刺激症状。
(3)孕妇慎用。
(4)禁用葡萄糖液及其他酸性溶液稀释,可使用氯化钠注射液溶解本药。
(5)用药期间同服碳酸氢钠及甘草绿豆汤,可减轻对肾脏的损伤。
2.拓扑替康(TPT,奥罗那,金喜素,胜城,喜典):临床应用于一线化疗失败的小细胞肺癌和晚期卵巢癌的治疗,可选择拓扑替康。推荐剂量为每天1.2mg/m2,静脉输注30min,持续5d,21d为1个疗程。使用过程中护理注意诱因主要为骨髓抑制,可出现血小板和血红蛋白减少、胃肠道反应及脱发等。
(三)紫杉醇类
常见药物主要有紫杉醇PTX。临床常用于卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌以及食管癌、头颈部癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤及脑瘤等的治疗。单药剂量为135~200mg/m2,用生理盐水或5%葡萄糖盐水稀释,静脉滴注3h。
使用过程中及护理时应注意以下问题:
(1)不良反应主要为骨髓抑制、神经系统毒性、胃肠道反应、心脏毒性、变态反应等。
(2)防止患者出现过敏,应询问患者有无过敏史,可在服用前使用地塞米松、苯海拉明等药物。
(3)注意过敏症状及生命体征变化,给药10min内滴速应慢。
(4)给药时间最好为3h。
(5)禁止使用聚氯乙烯输液装置,应选择聚乙烯材料。
(6)与顺铂合用时,应先用紫杉醇,后用顺铂。
(7)有肝胆疾病者应谨慎观察,有相关变态反应者、孕妇及中性白细胞数<1.5×109/L患者禁用,哺乳期的妇女必须终止哺乳后再应用本品。
五、其他类抗肿瘤药
(一)激素及内分泌药
1.肾上腺皮质激素:常用药物泼尼松,可用于急性和慢性淋巴细胞白血病,霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤,多发性骨髓瘤,乳腺癌,癌性发热,恶性肿瘤并发症。口服,成人开始每天10~40mg,分2~3次,维持量每天5~10mg。
使用过程中及护理时应注意以下问题:
(1)感染者慎用。
(2)不宜长期使用,以免产生不良反应和并发症。
(3)消化性溃疡患者慎用,必须用时注意有无消化道出血。
(4)糖尿病患者注意观测血糖。
(5)高血压患者注意观测血压。
(6)注意观察患者有无水、钠潴留。
2.雌激素及抗雌激素药
(1)己烯雌酚(DES):临床应用于乳腺癌。绝经后及男性晚期乳腺癌、不能进行手术治疗者。口服,每天15mg,6周内病情无改善者则停药。前列腺癌:早期与前列腺切除手术并用,晚期与睾丸切除术并用。开始时每天1~3mg,维持量每天1mg。
使用过程中及护理时应注意以下问题:
1)女性乳腺癌患者用药前需先做阴道切片,雌激素水平低下者可应用。
2)长期使用该药应定期检查血压和肝功能。
3)注意观察是否有恶心呕吐等不良反应。
(2)他莫昔芬:临床应用于乳腺癌和子宫内膜癌、黑色素瘤、D期前列腺癌和肾细胞癌。口服,每次10mg,2次/d,可连续使用。
使用过程中及护理注意以下问题:
1)向绝经前患者说明他莫昔芬治疗后出现绝经症状的可能性。
2)向乳腺癌患者说明,在治疗的头几周骨痛可能加重。
3)定期检查血常规、肝功能。
4)有继发肿瘤的危险。
(二)杂类
1.L-门冬酰胺酶:临床用于急性淋巴细胞白血病、急性粒淋巴细胞白血病、急性单核淋巴细胞白血病,对恶性淋巴瘤有效。静脉注射、静脉滴注、肌内注射,每次剂量为20~2000U/kg,每周1~2次,3~4周为1个疗程。
使用过程中及护理时应注意以下问题:
(1)本品可引起变态反应,故首次用药前或者已停药1周以上的患者需先做皮试。阴性者使用时须准备抗变态反应的药物。
(2)可以增高血尿酸浓度,应碱化尿液,补充大量液体。
(3)用药期间需检测血常规、凝血酶原的时间、血糖、尿酸、肝肾功能。
(4)监测体温。
(5)肌内注射每2ml生理盐水可溶解本品10000U。一个注射部位限量2ml,如注射量超过2ml则须选择两个以上部位。
(6)静脉注射用5ml无菌注射用水稀释本品10000U,注射时间不少于30min。
(7)冻干品在2~5℃保存。
2.顺铂:临床用于睾丸癌、卵巢癌、头颈部癌、膀胱癌、肺癌、食管癌、恶性淋巴瘤等。也常用于癌性胸腹水的治疗。成人常用剂量为每天10~20mg,溶于200~300ml生理盐水中,静脉滴注,避光,2h内滴完。每个疗程为200~400mg,在用量达100~200mg后,需间隔1~2周。使用过程中及护理时应注意以下问题:
(1)不良反应主要为消化道反应、肾脏毒性、骨髓抑制及听神经毒性。
(2)必须用生理盐水稀释。
(3)使用时需配合水化利尿,使尿量保持在2000~3000ml,肾功能不全者慎用。
(4)不能与铝制剂配伍,使用时要避光。
(5)化疗时采用有效止吐药物。
(6)应注意询问患者有无耳鸣,及时发现后停药观察。
(7)对本品过敏者及孕妇禁用。
3.其他:如卡铂(CBP)、奥沙利铂、奈达铂等。
(三)分子靶向治疗制剂
1.酪氨酸激酶抑制剂,如特罗凯。
2.单克隆抗体,如赫赛汀,利妥昔单抗(美罗华)等。
3.抗血管生成剂,如恩度(重组人血管内皮抑制素)等。
(左晓红、李春英、殷宏)