周瑜此后一直在柴桑静养，忽然接获敕令，原来却是叙封。周瑜喜出望外，立即忘却了伤病，给吴侯孙权写了一封书信：
天子降诏，封不肖周瑜为南郡太守，可惜南郡如今却在刘玄德领下，臣一寸之地亦不能得。况且刘玄德现为主公妹婿，臣若是忠于朝命，必取咎于主公之亲戚，势成背主之臣；若是忠于主公，则无异又背上违逆朝命之罪名。
祈愿主公明察，体恤周瑜之隐衷。
孙权近来新定都于南徐（今江苏南京附近），接信便立即唤鲁肃前来商议。
“这可如何是好？现在周瑜也这么说，觉得刘玄德自恃成了我的妹婿，看来更加无意归还荆州给东吴了。”
“不会的，刘玄德再三保证过，说是取了西川之后一定归还荆州，孔明也在保证书上连署了哩！”
“混账！倘使那张废纸也可以相信，他刘玄德能够攻取西川的话，我又何苦穷操心？你想想，若他一辈子也进不了西川，又该怎么办？”
“主公息怒！我没深思这一层。”
“瞧瞧，你也没把握保证他刘玄德必会有此一天吧！况且有孔明为他出谋划策，他怎么肯乖乖地交还荆州呢？”
“这一切皆是我的责任。请主公准许我再走一趟荆州！”
“此番去必能商量停妥么？”
“臣一定竭尽所能！”
近来，虽各地兵火稍有停歇，可四周依旧如抱虎枕蛟一般，情势凶险，怎么都看不出一丁点儿从此海晏河清、天下太平的征候。
刘玄德以荆州为中心，任孔明为军师，关羽、张飞、赵云等佐之，正日夜调练兵马。非但军事，连政治、经济、交通等各方面也都做好了充分准备，随时以待即将到来的险恶局势。
“军师，听说东吴鲁肃又要出使前来，我见了他该怎么答对？”刘玄德向孔明讨教。
孔明答：“倘若鲁肃提及返还荆州之事，主公可放声大哭搪塞他一下。”
“其后怎生应付？”
“亮自会想一个好的主意。”
鲁肃一到荆州，便被迎入堂上，请至上座。
“折杀我也！鲁肃一介微臣怎敢上座？”
“鲁先生不必客气。”
“以往兴许是客气，可现如今刘皇叔乃我东吴主君的妹婿，臣下安敢造次？”
“哎，念在先生与我等是多年的旧交，就不必过分拘泥了。”
“可礼数终归须遵守的呀！”一板一眼的鲁肃固辞不肯，最后还是在旁边落座。
待彼此叙礼完毕，谈话转入正题时，鲁肃便一改先前的谦逊，语气变得咄咄逼人起来：“今番奉吴侯之命再度前来的目的，想必早已察明，正是为荆州归还之事。如今孙、刘两家已通过婚姻结为一家人了，若是仍久借荆州不还的话，事情外传出去，于两家的同族之亲谊及今后霸业之达成恐都不好呀！故此，还望刘皇叔务必给我鲁肃一个面子，尽速归还荆州吧！”
鲁肃神情俨俨，语气威重，终于鼓足勇气将话一口气说完。孰料刘玄德才听到一半，便以手掩面，“呜呜”地哭泣起来。
鲁肃不禁愕然：“刘皇叔怎么了？”他望着刘玄德声泪俱下的样子，心中暗自疑讶。
此时，孔明伺机从伫立着的屏风后走出，对鲁肃说道：“大兄，你晓得刘皇叔为何而悲泣么？”
“不知道。”
“西川的刘璋也是大汉之皇族后裔，与刘皇叔乃血脉相通的兄弟，倘若无故举兵伐蜀，一定会遭世人唾骂，落个不德不悌的恶名；然而若是归还荆州给东吴，自己又将无处栖身啊。”
“明白了。”鲁肃起身离席，走到抖动肩膀啜泣的刘玄德身旁宽慰道：“皇叔，且不必如此烦恼，鲁肃与孔明一起定会想出一个万全之策来。”
孔明见鲁肃心软动了慈悲，便趁热打铁劝说刘玄德：“主公，整日悲叹只会弄坏了身子。万事有大兄在，凭他的仁慈之心和侠义之气，主公便只管放宽心静候良策吧！——大兄，也恳请你勿惜一言之劳，务必将皇叔这份苦衷转告给吴侯，想必吴侯不会见罪的。”
鲁肃忽然回过神来，慌忙摇着手道：“等一下！若是我再度空手而返，只带回去这样一个回复，还不知道吴侯会怎样暴怒哩！”
“不不！既然吴侯肯将自己妹妹嫁与主公，如今眼见妹婿陷入如此苦境，焉有像旁人一般视若无睹的道理？虽表面上对臣下严词苛责，其实不会真正动气的。”
听了孔明这一番话，温厚宽仁的鲁肃便不再争辩，反而深切同情起刘玄德的处境来，并且觉得吴侯孙权心里也一定存有一丝亲族之情。
最终鲁肃仍是空手而归。途中船靠柴桑镇一夜时，鲁肃又去拜访周瑜，将出使经过详细说与周瑜。周瑜一听，便扼腕叹息，连说又中了孔明之计，对鲁肃的温厚宽仁大为不满：“像你这样脾性，做一名外交使者只能打零分！你不过就是一个好好先生！”
虽然没有将“混账”、“傻瓜”之类直接骂出口，但瞧周瑜气急败坏的样子，显然早已是气得七窍生烟。
“你想想看，当初刘玄德寄身刘表篱下的时候，不早就觊觎刘表的地盘，想着有朝一日将其吞并过来么？对西川的刘璋更不用说了，他哪里会存一点点温情？总归一句话，这一切都是他与孔明的拖延之策，摆明了就是存心不想归还荆州嘛！”
鲁肃脸都青了，此刻他最担心的便是回去如何向吴侯复命。
“你最好再跑一趟荆州。因为事到如今，你若是再厚着脸皮用那些空洞不着边际的话去回复吴侯，只怕项上人头不保啊！”周瑜给鲁肃传授了一条秘计。
虽然被周瑜数落说当一名外交使者只能打零分，但是鲁肃却丝毫不生气，他自认天命如此，于是揣着周瑜的秘计又再次踏上荆州之路。
见到刘玄德，鲁肃口称：“我回东吴之后，将皇叔的苦衷与眼下之处境一五一十如实转告了主公，主公大为同情，召集群臣商议，想出一条计策，相信对此计策皇叔也不会有异议……”
随后便将周瑜的秘计和盘托出，自以为对方必定再无理由搪塞。所谓秘计便是：倘若刘玄德觉得进攻西川有所碍难，东吴愿意直接兴兵取蜀，不过作为出兵条件，荆州需允准东吴大军经由荆州，以及提供军需兵粮以为补给。
刘玄德自然满口应承，并且发誓愿意协力。
其实在此之前，孔明已预先告知会有此可能，故此刘玄德早有心理准备。此刻他面露喜色地向鲁肃表示谢恩：“倘使能够借东吴兵马攻取西川，则再好不过了！至于吴军穿过荆州之境，自是理所当然的，玄德愿意全力配合，哪儿有什么允准不允准的道理。此番双方达成此合意，全赖足下不辞辛劳多次往返之功呀！”
——哈哈，此番才算得是功德圆满！
鲁肃心中暗喜，匆匆辞别荆州直奔柴桑。
鲁肃走后，刘玄德问孔明：“东吴以其大军进攻西川，攻取之后让给我刘玄德，真不知道吴侯心里是怎么算计的？”
“不，这绝不是出自吴侯的算计，一定是周瑜的计谋。可怜哪，因为自己的计谋，周瑜的死期也快要到了！”
“哦，先生何来此说？”
“其实鲁肃根本没有回到南徐，他是途经柴桑，与周瑜会面，听从了周瑜的计谋才折返而来的。”
“不错，从往来时日算，也的确太快了些啊。”
“以攻取西川为名，借口经过荆州，一看便知是周瑜想出来的鬼主意，实际是想夺取我荆州！”
“既然明知如此，军师为何还让我答应他的要求？”
“时机已到。主公就不劳操心了。”
当下孔明传唤赵云，对他吩咐了一番。与此同时，孔明也做好其余摆布，以应付万端。
却说周瑜在柴桑听了鲁肃的汇报，乐得不禁击掌叫好，随即对鲁肃说：“今番总算回敬他一计，也让孔明入一回彀吧！”
鲁肃觉得大功告成，便急急地扬帆赶回南徐，向吴侯孙权报告出使经过。
“周瑜果然是个人物！智谋超群，幄筹布画，莫说我东吴了，便是放眼天下，也是当世无二呀！刘玄德与孔明的命数尽矣！”孙权对周瑜的计策赞不绝口，于是即刻派快马回复周瑜，同时命程普为大将，助周瑜一臂之力。
此时，周瑜的箭伤大致平愈，脓水已止，身体无事，也可自由步行，便难抑逞强之心，披甲戴盔，决定亲自出阵。
他命甘宁为先锋，徐盛、丁奉督领中军，凌统、吕蒙为后阵，率水陆两军总共五万兵马奔荆州而去，自己则另率两万五千水军从柴桑乘船出发。
周瑜将万事安排妥切，只指望香饵稳当，便可以钓鳌鱼了，故此满心欢喜，溯江数百里，直奔荆州而来。一到夏口，即询问当地官员：“荆州方面可有派人前来迎接？”
官员答道：“一位叫糜竺的官爷奉了刘皇叔之命，专此前来迎接。”
不多时，果然见一只小舟自江头朝这里划来，船上坐的正是糜竺。
“将军千里迢迢远征到此，实在是辛苦了！我家主公已备妥各种军需用品、金银兵粮，且已安排下犒劳贵军事宜，可谓费尽了心思哩！”
一登上主舰，糜竺便行拜伏之礼，周瑜则端起架子问道：“刘皇叔现在何处？”
糜竺回答说已出了荆州城，正在迎候贵军到来。周瑜又傲睨得志地说道：“今日兴兵取西川，乃是为了进献刘皇叔，皆是为你家之事，故我大军将士远途到此，贵国理应充分款待，劳兵之礼休得简慢！”
糜竺唯唯诺诺，仓皇领命而去。
周瑜上得岸来，江岸一带留下兵船戒备，自己则率领人马沿陆路前往荆州城。
一众兵马浩浩荡荡来到公安，却并未看到刘玄德出迎，连个小官吏的身影也不见。
“此地距荆州有多远？还有多久可以抵达？”周瑜稍感异讶地问。
麾下部将皱着眉头回答：“还有不足十里便可抵达。”
“是么？这便怪了。”
正停马歇息之间，先锋部队的探子飞马来报：“前面势头诡异得很哩：放眼望去，一个人影也看不到，整座荆州城头只见竖着两面白旗，就好像在举行葬礼似的。”
周瑜心疑，吩咐道：“甘宁、丁奉随我来！”便率领亲随精兵千骑径直奔至荆州城下。
“孔明可不是傻子，兴许他看出我的意图，故而先弃城逃之夭夭了吧！”周瑜自言自语说道，心里已相信了八九分。
孰料，来到城门前命令兵士叫门时，却听见里面传出一声恶声恶气的喝问：“什么人？！”
“东吴大都督周瑜在此，刘皇叔为何不出来迎接？”
大声反问后，城头上的白旗忽然倏地倒下，随即变换成焰火般的红色旌旗，高高地飘扬。
“周都督，到此究竟何为呀？”城头上有人问道。
仰头一看，只见敌楼上兀立着一员大将，远远望去，身影显得很小。
“哦，是赵云吧？刘玄德究竟在搞什么名堂？”
“不知道！”赵云朝城门下乜斜着，从牙缝里吐出一句，“我家军师早看破你的‘假道伐虢’之计，故命我在此地守护。你若寻我家主公就上别处去寻吧！又或者，你是想找我赵云说道说道？”
说罢，将手中长枪高举过头，做出向下投掷的架势。周瑜吃了一惊，慌忙拨转马头朝后退回。
恰好在这个当口儿，一骑背后插着“令”字旗的快马从城墙角转过来，驰近周瑜马前报告说：“事情愈发奇了！据各地探子来报，关羽正从江陵朝这厢攻来，张飞从秭归杀过来，黄忠从公安山阴杀来，魏延从孱陵小路杀来——四路尚不知多少军马，事态也未明，只听得喊声震动远近，恐四方五十余里皆埋伏有敌兵。另外各处村落的百姓也与刘玄德、孔明一个腔调，声言要活捉周瑜哩！”
“啊！”周瑜闻听大叫一声，伏于马背上。
原来是箭创破裂，旧伤复发，他刚吐出一口鲜血，便软绵绵地从马背上跌落下来。
众将大惊失色，手忙脚乱将他抱起，喂他服下救命药丸，方才苏醒。此时又有快马来报：“孔明与刘玄德就在前面山坡上，铺着草席，支起幕帐，正饮酒作乐，欢声笑语，一副游山赏景的样子。”
周瑜闻报更是气得咬牙切齿，将两只拳头攥得紧紧的。
侍医与护卫等轮流劝慰周瑜，让他安静地卧榻休息。
“发怒只会使创口迸裂，更增痛苦，还望都督静心养病。”
率领大军千里迢迢溯江而来，不想登岸第一日便遭此不幸，众将士皆感晦气与狼狈也是情理之中的事。
此时麾下来报告：吴侯孙权之堂弟孙瑜已引援军赶到。周瑜立即吩咐：“我要见他！”于是即刻派快马前去迎接。
孙瑜疾驰而至，见了周瑜安慰道：“都督，切勿过于焦虑。我既然到此，一切可代吴侯指挥，请都督暂时先回船上，静心将养才是。”
周瑜强忍住伤痛，只是心中激愤似火焰一般难以抑制，眼里噙着血泪说道：“我周瑜誓取荆州，再取刘玄德、孔明的首级！否则今生无颜再见吴侯！”
孙瑜担心他过于激越，于是故意不加理会，命人将他抬上轿子，暂时退回至夏口兵船停泊处。
途中，行至一唤作巴丘的地方，闻前方有荆州兵马截住了通往江头之路。探子前去打听，回来报称关羽养子关平与刘封二将布下严密阵势，只待扎紧袋口擒虎。
周瑜一听，于轿子中大声喝道：“快放下！快放我下来！那个好耍小聪明的黄毛乳儿孔明，我一定要亲自将他的兵马击退，从这里冲过去！”
然而轿子却一改方向，沿着别的道路疾走而去。原来是孙瑜下令停泊于夏口的兵船拨出一艘行至岸边，才总算将周瑜安顿上船。
此时却又有一人自称是荆州派来的军使，交予周瑜一封书信。周瑜打开一看，是孔明的笔迹。
汉军师中郎将诸葛亮，致书于东吴大都督公瑾先生麾下：
亮自柴桑一别，至今念念不忘。闻足下欲取西川，亮窃以为不可。益州民强地险，刘璋虽暗弱，足以自守。今劳师远征，转运万里，欲收全功，虽吴起不能定其规，孙武不能善其后也。曹操失利于赤壁，岂会须臾忘报仇哉？今足下兴兵远征，倘操乘虚而入，江南成齑粉矣！亮不忍坐视，特此告知。
幸垂照鉴。
周瑜看罢，又气又恼，激愤填膺，双手颤抖，面色如土。
“啊！”一声痛苦的长叹之后，周瑜猛然唤道：“笔、笔、笔！还有纸和砚！”
左右取来纸笔后，周瑜一把夺过来，拼命挣扎着作书上吴侯，只见字体散弛，墨色凌乱。书写完毕，周瑜掷笔而叹道：“啊！遗憾哪……人生无情，天命弄人……上苍既已生周瑜，尘世何须出孔明？！”
叹罢昏厥过去。隔了一会儿，徐徐又醒来，睁大眼睛对四周的众将说道：“诸君！不是我周瑜不欲尽忠报国，奈何天命已绝啊！望各位善事吴侯，共成大业！”
连叫数声后，忽然，微黑的眼睑无力垂落，周瑜终于饮恨而终，年仅三十六岁。时为建安十五年冬十二月三日。